Общая характеристика
Генетическая панель предполагает исследование генов высокого (high-risk genes) и умеренного риска (moderate-risk genes) развития разных видов наследственного рака. Гены высокого риска часто определяют как гены клинического действия (clinical action genes) – точно установленное носительское мутации обычно изменяет клиническое ведение пациента. Для таких больных стратегия врачей будет предусматривать назначение ежегодных скрининговых обследований (УЗИ, маммография, колоно- или гастроскопия и др.) применение проактивного лечения, например путем обоснованного выбора и дозирования лекарств в фармакогенетике или путем рекомендации других профилактических мероприятий (например, мастэктомия, гистерэктомия).
Также важно помнить, что один и тот же ген может быть high-risk для одного типа наследственного рака и moderate-risk для другого. Так, например, BRCA2 имеет высокий риск для рака молочной железы, но умеренный для рака поджелудочной железы, а MSH6 - несет высокий риск относительно опухолей эндометрия и умеренный для колоректального рака.
Генетическое тестирование панели онкогенов позволяет не только оценить риск развития рака, но и играет значительную роль в персонализированной онкологии. Например, опухоли молочной железы с мутациями BRCA1/BRCA2 проявляют чувствительность к PARP-ингибиторам, платиновым препаратам. То есть знание конкретной мутации позволяет подбирать таргетные медикаменты, избегать неэффективной терапии и улучшать прогноз для пациента.
Клиническая значимость
Основные группы опухолевых заболеваний, риски которых оценивает генетическая панель:
| Тип рака | Ответственные гены |
| Рак молочной железы и яичников | BRCA1, BRCA2, PALB2, BARD1, BRIP1, RAD51C, RAD51D, CHEK2, TP53, ATM |
| Колоректальный рак и другие опухоли желудочно-кишечного тракта | APC, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, BMPR1A, SMAD4, POLD1, POLE, AXIN |
| Рак эндометрия, желудка | MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, CDH1, PTEN |
| Рак поджелудочной железы | BRCA1, BRCA2, PALB2, CDKN2A, STK11, ATM, TP53 |
| Рак предстательной железы | BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, HOXB13 |
| Нейроэндокринные опухоли и опухоли эндокринных органов | MEN1, RET, TMEM127, MAX, SDHx-гены |
| Почечноклеточный рак | VHL, FLCN, MET, FH, BAP1, TSC1, TSC2, SDHB, SDHC, SDHD |
| Меланома и саркомы | CDKN2A, TP53, BAP1 |
| Детские и редкие опухоли | WT1, DICER1, RB1, SMARCA4, SMARCB1, TSC1/TSC2, PTCH1 |
Показания для назначения
- Личный анамнез онкологии.
Пациенты с диагностированными наследственными формами рака, особенно в молодом возрасте (<50 лет для большинства типов).
- Семейный анамнез.
Наличие наследственных онкологических синдромов у родственников; случаи рака в семье, особенно однотипного или редкого, через несколько поколений.
- Оценка риска перед профилактическими мерами.
Планирование профилактических операций: мастэктомия, гистерэктомия, коллектомия, гастрэктомия и т.п. у пациентов с высоким наследственным риском.
- Выбор стратегии таргетной терапии.
- Пациенты с мультиорганными полипозами.
- Дети или подростки с редкими опухолями или комплексными синдромами.
Тип материала
Кровь из ЭДТА или сухая кровь на фильтр-картах.
Подготовка к исследованию
Специальная подготовка не требуется, не зависимо от еды.
