Общая характеристика
Лейциноз или болезнь «кленового сиропа» – это наследственное, генетическое заболевание обмена трех аминокислот – лейцина, валина, изолейцина вследствие нарушения действия фермента дигидролипоамид-дегидрогеназы (DLD). Лейцин, валин и изолейцин жизненно необходимы для развития организма человека, особенно нервной системы.
Данная ферментопатия проявляется патологической слабостью, характерным «кленовым» запахом мочи, частой икотой, тошнотой, рвотой, головокружением, беспокойством (проявляемым хныканием и плачем), подергиваниями, задержкой психического, моторного развития. В периоды кризиса могут возникать нарушения дыхания и кровообращения, потери сознания.
Генетики обнаружили связь лейциноза с группой генов MCEE, MMAA, MMAB, MMADHC, MMUT-methylmalonic acidemia, которые расположены на 19 хромосоме человека. Эти гены оказывают прямое влияние на наличие и биохимическую функцию фермента дигидролипоамид-дегидрогеназы. Мутации в любом из этих генов значительно уменьшают активность фермента, нарушая таким образом нормальный метаболизм аминокислот.
Болезнь «кленового сиропа» наследуется по аутосомно-рецессивному типу с 25% риском для детей, которые получат от обоих родителей мутацию в гене, и по генотипу будут гомозиготными носителями мутации.
У больных лейцинозом активность фермента составляет менее 2%, а клинические симптомы появляются в младенческом возрасте в течение первых нескольких дней от рождения и начала грудного вскармливания.
Клиническая значимость
Для прогноза жизни ребенка и его качества критично время от появления первых симптомов болезни до установления диагноза и назначения лечения для предупреждения метаболического злокачественного воздействия аминокислоты лейцин. При недиагностированном лейцинозе примерно на 7-15-й день у младенца возникают тяжелые необратимые повреждения головного мозга.
Показания для исследования
С 2022 года на государственном уровне в Украине внедрен расширенный генетический скрининг 21 врожденного генетического заболевания у младенцев с третьих суток жизни, среди которых и лейциноз (болезнь "кленового сиропа").
Поводом для прохождения консультации врача генетика и проведения молекулярно-генетической диагностики может быть:
- предупреждение повторного рождения больного ребенка (пренатальное установление дефекта фермента в клетках амниона (плодовые клетки));
- направление педиатра на основе клинических проявлений, результатов проб и/или анализов проведенных новорожденному ребенку.
Пренатальная диагностика
Для предупреждения рождения больного ребенка проводится обследование беременной женщины в сроке до 22 недель беременности путем пренатальной инвазивной диагностики (забор околоплодных вод), по которому устанавливается имеющийся или отсутствующий дефект фермента в клетках амниона (плодовые клетки).
Подготовка к исследованию
Особой подготовки не требуется.
