Что такое СМА?
Спинальная мышечная атрофия или СМА – это большая группа нейрогенетических нарушений, которые связаны с наследственной склонностью к постепенному разрушению нервных клеток – двигательных нейронов или мотонейронов в спинном мозге и стволе головного мозга.
Мотонейроны ответственны за контроль мышечных движений рук, ног, туловища, глотки, лица и др. Их повреждение приводит к мышечной слабости и атрофии.
Спинальная мышечная атрофия имеет несколько типов, отличающихся по возрасту появления первых симптомов и их тяжести:
- I тип СМА – дебют заболевания приходится на первые полгода жизни, течение – самое тяжелое;
- II тип СМА – развивается в возрасте 7-18 месяцев, характерно несколько более легкое течение;
- III тип или промежуточная форма СМА – появляется после 18 месяцев, самый легкий детский тип;
- IV тип или взрослая форма СМА – дебютирует во взрослом возрасте, характерны легкие симптомы.
Существует крайне редкий 0 тип или внутриутробная форма СМА, ей характерна тяжелая гипотония и дыхательная недостаточность сразу при рождении.
Ключевым признаком спинальной атрофии является симметричная слабость в проксимальных мышцах, расположенных ближе к центру тела (плечи, бедра, туловище). Другие симптомы включают в себя:
- гипотонию (вялые мышцы);
- отсутствие или слабость глубоких сухожильных рефлексов на постукивание «неврологическим молоточком»;
- тремор пальцев, мелкая дрожь конечностей;
- «поверхностное» дыхание (из-за слабости межреберных мышц, диафрагмы);
- проблемы с жеванием, глотанием и речью (по причине слабости мышц лица и горла);
- задержка или деградация моторного развития (например, ребенок не переворачивается или перестает переворачиваться) и т.д.
Следует отметить, что спинальная мышечная атрофия не влияет на интеллект, умственные или социальные способности больных. Из-за вероятных нарушений речи другие могут предположить у них снижение эмоциональных или умственных функций. Однако подростки со СМА демонстрируют одинаковую способность, умение и желание социализироваться, как и их сверстники.
Роль генов SMN в развитии СМА
СМА, наиболее распространенное аутосомно-рецессивное генетическое заболевание (1:6000-10000 новорожденных), в большинстве случаев вызвано отсутствием (делецией) или изменением функционирования (конверсией) генов SMN.
Гены SMN кодируют одноименный белок выживания двигательных мотонейронов SMN (survival of motor neuron), который критически важен для правильного функционирования и сохранения жизнедеятельности мотонейронов.
В случае недостаточной продукции белка SMN мотонейроны погибают, что приводит к потере пути передачи сигналов между мозгом и мышцами – как следствие слабость, атрофия, в конечном счете – паралич.
Зачем определяют копийность SMN1 и SMN2?
Генная семья SMN состоит из двух генов SMN1 и SMN2:
- SMN1 – основной функциональный ген, который имеет 2 копии (по одной от каждого родителя) и обеспечивает функцию производства полноразмерного белка SMN. Потеря обеих копий гена или мутация выступает основной причиной развития спинальной мышечной атрофии.
- SMN2 – паралог гена SMN1, образовавшийся путем дупликации последнего, стал отдельным геном с похожими, но не идентичными функциями. SMN2 может иметь от 0 до 4 копий. Он производит в основном нефункциональную усеченную версию белка SMN и только около 15% полноценного работающего варианта SMN. Количество копий (копийность) гена SMN2 оказывает влияние на тяжесть течения СМА: больше копий – больше полнофункционального белка и более легкие симптомы.
Кому рекомендовано пройти генетический анализ СМА?
ДНК тест на СМА рекомендован:
- Новорожденным малышам в рамках расширенного неонатального скрининга.
- Детям с установленной задержкой моторного развития, низким тонусом и слабостью мышц.
- Взрослым с проявленными мышечной слабости, нарушениями походки, потерей мышечной массы.
- Людям с семейным анамнезом (у членов семьи) нейромышечных болезней на предмет носительства СМА.
- Семейным парам или партнерам, планирующим зачатие – для определения носительства мутаций генов.
- Для прогноза тяжести болезни, выбора стратегии лечения и таргетной терапии.
Интерпретация результатов генетической диагностики СМА
Позитивный результат является подтверждением диагноза СМА.
Негативный результат полностью не исключает риск развития СМА из-за возможных других крайне редких мутаций.
Анализ на копийность гена помогает в прогнозировании тяжести течения СМА.
Материал для исследования
Венозная кровь, стабилизированная EDTA.
Как подготовиться к генетическому анализу
Забор биологического материала производится независимо от приема пищи.
В день обследования желательно пить воду.
Альтернативные названия СМА
Атрофия спинальная, спинальная мышечная амиотрофия, проксимальная спинальная амиотрофия, наследственная спинальная атрофия, болезнь Верднига-Гоффмана (СМА I типа), болезнь Кугельберга-Веландера (СМА III типа).
