С 1 октября 2022г. в Украине заработал Закон «О расширенном неонатальном скрининге» согласно нормам которого всем новорожденным малышам проводят генетическое тестирование на 21 моногенную болезнь с целью раннего выявления наследственной или врожденной патологии.
Поскольку редкие орфанные болезни по своим клиническим симптомам многообразны, важно остановиться на понимании пероксисомных болезней и синдроме Швахмана-Даймонда.
Общая характеристика
В практике педиатров, терапевтов, гематологов, ортопедов нередко есть дети и пациенты среднего возраста, которые обращаются с жалобами на:
- нарушение пищеварения (стеаторея), боль в области поджелудочной железы (нарушение ее функции в виде изменений в биохимических анализах на счет недостатка витаминов, малабсорбции);
- тромбоцитопении, лейкопении, спонтанных кровотечений, кровоподтеков, анемий (снижение гемоглобина в виде макро-нормоцитарной анемии);
- изменений и деформации позвонков, костей пальцев рук, грудной клетки, смещение эпифиза берцовой кости.
Сочетание указанных симптомов может свидетельствовать о вероятном развитии синдрома Швахмана-Даймонда, что в дальнейшем потребует персонализированного подхода к решению вопроса об окончательном установлении синдромологического диагноза и назначении соответствующего лечения.
Синдром Швахмана-Даймонда (Shwachman-Bodian-Diamond Syndrome, SBDS, Shwachman-Diamond Syndrome, SDS) - генетическое заболевание, имеющее аутосомно-рецессивный тип наследования, вызывает нарушение секреторной функции поджелудочной железы, грубые изменения скелета и костного мозга острого миелобластного лейкоза. Причиной возникновения заболевания является ген SBDS расположенный на длинном плече 7 хромосомы, регион 7q11.21
Пероксисомные болезни обусловлены нарушениями структуры и функции пероксисом – клеточных органелл, которые имеются во всех ядерных клетках и принимают участие в липидном обмене, химической детоксикации, проводят реакции окисления, расщепляющие жирные кислоты и аминокислоты.
Известно 17 нозологий пероксисомных болезней, имеющих аутосомно-рецессивный тип наследования (кроме Х-сцепленной адренолейкодистрофии). Заболевания данного типа проявляются в раннем детском возрасте (кроме гипероксалурии I типа и Х-сцепленной адренолейкодистрофии). У детей распространены адренолейкодистрофия, резомиеличная точечная хондродистрофия, синдромы Рефсума и Цельвегера со специфическими фенотипами (черты лица, телосложение и органы) для каждой болезни.
Основными ранними симптомами проявления пероксисомных заболеваний являются:
- задержка психического развития,
- мышечная гипотония (слабость),
- вялое сосание,
- снижение или минимальное увеличение веса тела малыша,
- повышение уровней ферментов печени в биохимических анализах,
- гепатомегалия (большая печень по размеру),
- снижение остроты зрения и слуха и т.д.
Синдром Цельвегера является наиболее трудным вариантом нарушения биогенеза пероксисом, он обусловлен мутациями в генах пероксина РМР 70 и РМР 35. Иногда обнаруживаются делеция или инверсия в сегменте 7q11.3.
Развитие болезни начинается с рождения. У ребенка появляются судороги и геморрагический синдром. Для черт лица характерен черепно-лицевой дисморфизм:
- увеличенный в размерах лоб,
- монголоидный разрез глаз,
- периорбитальная полнота (припухлость тканей),
- короткий курносый нос,
- микрогнатия (патологическое нарушение прикуса).
В первые месяцы жизни наблюдаются длительная желтуха и симптомы надпочечниковой недостаточности. Типичны резкая мышечная гипотония (вплоть до атонии) и поликистоз почек. У всех больных выявляются пороки головного мозга (агенезия мозолистого тела, очаги демиелинизации в белом веществе мозга, гидроцефалия, лизенцефалия – сглаживание коры мозга, полимикрогирия – излишняя складчатость рельефа и недостаточная глубина борозд). Иногда наблюдаются врожденная катаракта и глаукома, пороки сердца и наружных половых органов. Во всех случаях характерна грубая задержка раннего психомоторного развития.
Показания для назначения
Диагностика метаболических нарушений гепатоцитов в т.ч. тирозинемии, гликогенозов, гиперамонемии, синдрома Швахмана-Даймонда, нарушений окисления жирных кислот, пероксисомных заболеваний.
Подготовка к исследованию
Особой подготовки к прохождению молекулярно-генетической диагностики не требуется. Для проведения анализа у пациента с подозрением на пероксисомную болезнь или синдром Швахмана-Даймонда происходит забор образцов венозной крови.
Назначение проведения генетически-молекулярных тестов на исключение и/или подтверждение того или иного пероксисомного заболевания или синдрома Швахмана-Даймонда должен делать исключительно врач генетик. Решение о выборе генетического теста принимается во время консультации у генетика на основании оценки всех клинических проявлений, объективного состояния пациента и с учетом семейного анамнеза.
Метод исследования
Молекулярно генетическое исследование.
Тип материала
Производится отбор образцов венозной крови.
