Современный уровень развития молекулярной генетики сделал возможным установление генетических причин (мутации генов) развития заболеваний печени и позволил персонифицировать лечение каждого конкретного пациента, особенно новорожденных детей и детей первых лет жизни. Индивидуальный подход к терапии увеличивает ее эффективность и значительно улучшает качество жизни пациента.
С 1 октября 2022г. в Украине заработал Закон «О расширенном неонатальном скрининге» согласно нормам которого всем новорожденным малышам проводят генетическое тестирование на 21 моногенную болезнь с целью раннего выявления наследственной или врожденной патологии.
Поскольку редкие орфанные болезни по своим клиническим симптомам разнообразны, важно остановиться на понимании отличий и особенностей лизосомных болезней накопления, спровоцированных мутациями генов GBA, LIPA, NPC1, NPC2, SMPD1, которые влияют на жизненно важные процессы и поражают ключевые органы человека.
Общая характеристика
Лизосомные болезни накопления (Lysosomal Storage Diseases) – генетические заболевания, развивающиеся в результате мутации генов и вызывающие нарушение функции ферментов у клеточных органелл, а именно лизосом. Это ведет к накоплению аномального гликогена, гликозаминогликанов, липидов в клетках жизненно важных органов – печени и сердца. Лечение базируется на применении ферментозамещающих препаратов, подобранных на основе патогенетических данных (обнаруженный ген – один фермент-медикаментозный препарат, например фермент гальсульфазы).
Болезнь Гоше является наследственным дефицитом лизосомного фермента глюкоцереброзидазы. Проявления заболевания значительно варьируют в зависимости от типа, однако чаще всего отмечают гепатоспленомегалию (одновременное увеличение печени и селезенки) или изменения ЦНС. Причиной заболевания выступает ген глюкоцереброзидазы GBA картированный в локусе 1q21.
Болезнь Фабри – это лизосомная болезнь накопления с мутацией гена GLA, которая характеризуется отсутствием активности α-галактозидазы А (α-GAL A), образованием глоботриаозилцерамида (GL-3) в клетках печени, почек, мышц и других органов с развитием несовместимых с жизнью осложнений и стремительным появлением критических состояний.
Мукополисахаридоз VI типа или синдром Марото-Лами – форма мукополисахаридоза с дефицитом фермента лизосом N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы.
Муколипидозы – совокупность лизосомных болезней накопления, которым характерен дефицит того или иного фермента. В зависимости от клинических проявлений и типа дефицитного фермента муколипидозы делят на 4 группы.
Мутации гена LIPA выступают молекулярно-генетической причиной развития болезни Вольмана, что связано с риском младенческой смертности на первом году жизни. Заболеванию характерны развитие нарушений функций печени, ее увеличение, состояние гиперлипидемии с гипертриглицеридемией, метаболический токсикоз с последствиями для всего организма.
Согласно законам генетики болезни с ферментной недостаточностью в своем большинстве имеют аутосомно-рецессивный тип наследования (оба родителя являются носителями дефектного гена). Исключением являются мукополисахаридоз Хантера (МПС II) и болезнь Фабри (наследование по Х-сцепленному рецессивному или доминантному типу).
Подготовка к обследованию
Особой подготовки не требуется, проводится отбор образцов венозной крови у пациента (ребенка или взрослого человека), имеющего клинические проявления наследственного заболевания печени и/или симптомы синдромальной врожденной наследственной болезни, которую нужно подтвердить ДНК исследованием и определить ген-фермент связи.
Перед исследованием рекомендованы консультация врача гематолога, гастроэнтеролога, педиатра (для детей), УЗИ печени и органов брюшной полости, развернутый биохимический анализ крови с печеночными пробами.
Назначение проведения молекулярно-генетических тестов для подтверждения той или иной лизосомной болезни накопления должен делать исключительно врач генетик. Решение о выборе генетического теста принимается во время консультации у генетика на основании оценки всех клинических проявлений, объективного состояния пациента и с учетом семейного анамнеза.
Возможна и важна пренатальная инвазивная диагностика плода для выявления синдрома Марото-Лами, муколипидозов, болезни Гоше, мукополисахаридоза Хантера, болезни Фабри и др. Исследование происходит на культурах клеток плода. Забор биологического материала (небольшое количество пуповидной крови – кордоцентез или околоплодных вод или клеток плаценты – биопсия хориона) проводится у беременной женщины с 18 по 20 неделю беременности.
Метод исследования
Молекулярно-генетическое исследование.
Тип материала
Производится отбор образцов венозной крови.
