Альфа-фетопротеин (АФП, AFP)

Общая характеристика

Альфа-фетопротеин (АФП, AFP) – эмбриональный гликопротеин, в норме продуцируемый клетками желточного мешка и печени плода, выполняет главным образом транспортные функции.

Впоследствии синтез альфа-фетопротеина переключается на синтез альбумина, поэтому в сыворотке крови новорожденных АФП определяется очень высокие концентрации, которые постепенно снижаются и к 8-месячному возрасту ребенка достигают значений нормы взрослого.

Поскольку альфа-фетопротеин (АФП) проникает через плаценту, он может проявляться в повышенных концентрациях в крови матери, достигая максимума между 32-й и 36-й неделями беременности. Это является важным клиническим показателем при мониторинге антенатального периода.

Клиническая значимость

Определение АФП у детей, мужчин и небеременных женщин обладает высокой чувствительностью к:

• первичному раку печени,
• герминогенным опухолям (типичные новообразования детского возраста).

У взрослых первичный рак печени в 90% случаев представлен гепатоцеллюлярным раком, у детей – гепатобластомой. При допустимой концентрации 10-20 МЕ/мг гепатобластома всегда и гепатоцеллюлярный рак в 80-90% случаев связаны с повышенными значениями альфа-фетопротеина (АФП). Однако в большинстве случаев гепатоцеллюлярный рак диагностируется на поздних стадиях и результаты лечения оказываются неудовлетворительными. Для улучшения ранней диагностики используются скрининговые программы на основе АФП среди лиц с повышенным риском первичного рака печени:

• люди с хроническими активными гепатитами В и/или С,
• пациенты с циррозами печени любой этиологии.

У этих больных риск заболеть первичным раком печени в 100 раз выше, чем в общей популяции.

Показана эффективность такого скрининга в выявлении операбельных опухолей. Повышение уровня АФП в ходе динамического обследования пациента с высокой вероятностью означает злокачественное перерождение ткани, особенно на фоне устойчиво растущей активности ферментов – ЛФ, ГГТ, АСТ, АЛТ.

Нарастание АФП может регистрироваться за 2-10 месяцев до постановки диагноза рака печени.

Герминогенные опухоли новорожденных и детей грудного возраста представлены главным образом крестцово-копчиковыми тератоидными образованиями: АФП-отрицательными тератомами и АФП-положительными тератобластомами.

Маркером выбора в дифференциальной диагностике этих новообразований является альфа-фетопротеин (АФП), поскольку его чувствительность к тератобласту приближается к 100%. Определение АФП способствует выбору лечебной тактики: АФП-отрицательные тератомы требуют хирургического лечения, тогда как АФП-положительные тератобластомы нуждаются в комбинированном лечении.

Герминогенные опухоли подростков и взрослых отличаются разнообразием морфологических форм и, кроме АФП, они часто продуцируют ХГЧ, поэтому обязательным условием является одновременное определение обоих этих онкомаркеров. В диагностике герминогенных опухолей при допустимой концентрации для АФП 10 МЕ/мл, для ХГЧ 10 мМЕ/мл чувствительность АФП составляет 60-80%; 40–60%. Сочетающееся определение обоих этих онкомаркеров позволяет достичь чувствительности 86% относительно первичных герминогенных опухолей и выше 90% относительно рецидивов этих опухолей. Одновременное определение АФП и ХГЧ у подростков и взрослых помогает подтвердить диагноз, как в случае гонадных (яичники, яички), так и внегонадных герминогенных опухолей.

У мальчиков и молодых мужчин измерение онкомаркеров, наряду с УЗИ яичка, может быть полезным в дифференциальной диагностике эпидидимитов с безболезненным напуханием одного из яичек.

Герминогенные опухоли высококурабельны (излечимы). Длительные ремиссии наблюдаются у 90% больных. Наибольшая опасность рецидива приходится на первые 2-3 года после лечения.

АФП и ХГЧ являются наиболее доступным и чувствительным методом ранней диагностики рецидивов герминогенных опухолей. Практика показывает, что при нормальных значениях онкомаркеров рецидив заболевания можно исключить. Повышение одного или обоих онкомаркеров связано с рецидивом в 100% случаев.

Клиническая значимость повышения уровня АФП и/или ХГЧ такова, что терапию следует начинать, не дожидаясь клинической симптоматики и основываясь только на факте повышения уровня /уровней онкомаркеров.

По данным многочисленных клинических исследований, АФП и ХГЧ при герминогенных опухолях могут выступать как независимые факторы прогноза. Согласно классификации герминогенных опухолей, введенной в 1997 г., выделяют группы больных с хорошим (АФП < 1000, ХГЧ < 5000), умеренным (АФП 1000-10 000, ХГЛ 5000-50 000 000, ХГЧ > 50 000) прогнозом, способствующим выбору адекватной терапии.

При принятии решения о лечебном действии значения концентраций АФП и ХГЧ имеют преимущество над гистологическим выводом. Например, повышенный уровень альфа-фетопротеина (АФП) у пациента с семиномой (рак яичка) означает, что для лечения пациента следует использовать схему, принятую для несеминномных опухолей, несмотря на гистологически верифицируемую семином. Нормализация уровней АФП и ХГЧ подтверждает эффективность терапии.

Показания к исследованию

• Диагностика первичного рака печени:
  • определение АФП показано новорожденным и грудным детям при выявлении опухолевых образований в печени;
  • определение АФП и проведение УЗИ с частотой 1 раз в полгода рекомендуется пациентам с повышенным риском первичного рака печени.
• Диагностика и дифференциальная диагностика герминогенных опухолей:
  • определение АФП показано новорожденным и грудным детям при подозрении на тератобластому.
• Одновременное определение АФП и ХГЧ показано при:
  • подозрения на рак яичников у девочек и молодых женщин;
  • подозрение на рак яичка у мальчиков и молодых мужчин;
  • обнаружение опухолей неясного генеза в средостении или в забрюшинном пространстве.
• Ранняя диагностика рецидивов герминогенных опухолей:
  • регулярное одновременное определение АФП и ХГЧ показано пациентам, находящимся без признаков заболевания после первичного лечения с частотой ежемесячно в течение первого года, один раз в два месяца. на второй и один раз в три месяца в третий год после начала лечения.
• Оценка прогноза заболевания.
• Оценка эффективности терапии.

Интерпретация результатов

Повышенные значения

• Физиологические причины:
  • беременность;
  • наследственно обусловлена ​​повышенная экспрессия АФП.
• Доброкачественные заболевания:
  • цирроз печени, хронические активные гепатиты В и С (до 100, реже до 400 МЕ/мл);
  • амебные поражения печени.
• Злокачественные новообразования:
  • первичный рак печени;
  • «гепатоидная аденокарцинома» (легкого, желудка, поджелудочной железы, почки);
  • герминогенные опухоли;
  • метастатическое поражение печени из любого первичного опухолевого очага (примерно в 9% случаев до 100 МЕ/мл).
• Ятрогенное воздействие:
  • прием некоторых лекарственных средств (наркотики, транквилизаторы, высокие дозы тетрациклинов, химиотерапевтические препараты), отравление гепатотоксическими ядами.

Подготовка к исследованию

Перед забором биологического материала (венозная кровь) рекомендуется отказаться от:

• еды за 8 часов;
• переедания за сутки;
• употребления алкоголя за сутки;
• курения за 1 час;
• физической и эмоциональной перегрузки.

Определение уровней альфа-фетопротеина (АФП) в период беременности чаще всего проводят с 13 по 20 неделю. Перед анализом необходимо выделить точный срок беременности в неделях и днях.