Вирус герпеса человека V типа, Цитомегаловирус (Cytomegalovirus)

Общая характеристика

Вирус впервые открыли разные исследователи независимо друг от друга. Так, американский патолог Смит выделил вирус из слюнных желез ребенка. Вирусолог У. Роув выделил вирус из лимфоидной ткани человека. А дальше педиатр и вирусолог Т. Веллер с коллегами выделили вирус от больного с подозрением на микоплазмоз.

Название вирус получил именно за способность образовывать цитомегалию (клетки гигантских размеров) в слюне, спинномозговом веществе, моче.

Цитомегаловирус – одна из самых тяжелых инфекций, способная поражать различные системы и органы (например иммунную систему, головной мозг, органы дыхания, пищеварительную систему, мочевыделительную и др.). Особую опасность способен вызвать при наличии иммунодефицитных состояний (является одной из наиболее частых причин смерти больных СПИДом) или при беременности.

Как и все представители семейства герпесвирусов, имеет способность находиться в организме человека в латентной форме, имеет четко выраженный тропизм к тканям слюнных желез. Вирус чрезвычайно распространен, встречается у около 40% людей. Кроме людей, также был выделен от обезьян, морских свинок и мышей.

Пагубное действие цитомегаловируса направлено на эпителиальные клетки слюнных желез, клетки крови (лейкоциты), клетки дыхательных путей и почек. Именно протоки слюнных желез обладают наибольшей чувствительностью к вирусу, где и происходит его накопление. При попадании вируса в организм способен сохраняться в нем на протяжении всей жизни человека, выделяясь при этом со слюной, мочой и стулом.

Можно выделить основные группы риска развития цитомегаловирусной инфекции:

• лица с имеющимися иммунодефицитными состояниями;
• беременные женщины;
• новорожденные дети (чаще недоношенные младенцы);
• медицинский персонал родильных отделений, инфекционных, реанимаций и др.;
• лица, которым осуществляют переливание крови/плазмы;
• лица, которым производятся пересадки органов и тканей;
• лица, имеющие большое количество половых партнеров;
• лица, употребляющие инъекционные наркотические вещества.

На сегодняшний день выделяют следующие формы клинического течения цитомегаловирусной инфекции:

• приобретенная (острая мононуклеазная или генерализованная формы, локализованная или латентная);
• врожденная (острая или хроническая);
• цитомегалия у лиц с ослабленным иммунитетом или ВИЧ-инфицированным.

При ранних формах цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) обычно местная реакция отсутствует. Почти всегда первичное инфицирование доношенных детей (за исключением беременных и иммунокомпроментированных пациентов) происходит субклинически. У некоторых людей при попадании вируса в кровь наблюдается инфицирование лимфоцитов и моноцитов (по своему разрушительному действию на иммунные клетки вирус может уступить только ВИЧ). В дальнейшем может происходить формирование бессимптомной персистенции вируса.

Возможна реактивация репликации вируса. При этом лучшими маркерами репликативной активности вируса является его обнаружение в секретах, крови, ликворе или даже секционном материале. При бессимптомном носительстве репликация вируса происходит в клетках экзокринных желез, лимфоцитах и мононуклеарах. В данных клетках вирус может сохраняться пожизненно (при этом возможно его выделение с мочой). Именно внутриклеточное паразитирование вируса предохраняет его от пагубного воздействия на него иммунной системы.

Локализованные формы – такие, при которых клетки гигантского размера находятся обычно в слюнных железах (преимущественно в околоушных, иногда подъязычных или подчелюстных). При этом формирование цитомегалии наблюдается в эпителии слюнных выделительных протоков.

При генерализованных формах значительные изменения претерпевают эпителиальные клетки практически всех органов и систем организма. Как следствие может развиваться интерстициальная или очаговая пневмония, холестатический подострый гепатит, нефрит, энтероколиты. Также порокам может подвергаться кишечник и другие внутренние органы. Возможно также поражение головного мозга с развитием некрозов.

Такие патологические процессы периодически способны реактивироваться. В общем, ЦМВ-инфекция является классической оппортунистической инфекцией. То есть способна активироваться только под влиянием благоприятных факторов на фоне иммунодефицита. Однако реактивация ЦМВ-инфекции может свидетельствовать о наличии значительных иммунодефицитов (к примеру, у всех больных ВИЧ отмечается прирост титра антител к ЦМВ).

Клинические проявления цитомегаловирусной инфекции

Обычно клинические проявления данного заболевания не имеют явно выраженных признаков, довольно часто протекают бессимптомно (или даже могут приобретать признаки других заболеваний). После такого бессимптомного течения отмечается более серьезное течение заболевания, которое может выражаться в рините, эрозивном язвенном колите, холангините, могут отмечаться нарушения функций костного мозга, иногда пневмония и т.д.

На фоне например обострений хронических заболеваний, стрессов, ОРВИ, беременности может происходить активация цитомегаловируса. При этом отмечается развитие системных заболеваний (например цитомегалия или мононуклеоз) и поражение отдельных органов (например, печени, мозга, желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и др.).

Следует отметить, что развитие патологий плода у инфицированных женщин встречается в два раза чаще, чем у неинфицированных.

Пути передачи инфекции

Источником и распространителем цитомегаловируса является больной человек и вирусоноситель (способный годами заражать окружающих). Для заражения вирусом необходим тесный контакт с источником инфекции.

Основными путями передачи инфекции являются:

• пероральный (при поцелуях или во время грудного вскармливания);
• может передаваться с аэрозольными каплями при кашле, чихании и во время разговора;
• контактно-бытовой (через пользование общими вещами гигиены, например полотенцем или через непосредственный телесный контакт);
• половой (или при орально/гениальных контактах);
• гемоконтактно (возможна передача при переливании крови или пересадке органов от инфицированного донора к реципиенту);
• вертикально (возможна передача от матери к ребенку во время родов).

Цитомегаловирус способен проявляться в следующем биологическом материале:

• крови;
• слюне;
• слезах;
• выделениях из носоглотки;
• спинномозговой жидкости;
• спермии;
• выделениях из влагалища;
• секрете дыхательных путей;
• околоплодных водах;
• моче и стуле;
• способен выделяться из тканей для трансплантации.

Профилактические меры

На сегодняшний день специфическая профилактика (вакцинация) не разработана.

Необходимо обязательное обследование доноров органов и тканей на наличие вируса. Также обследование должно проводиться всем новорожденным детям с симптомами желтухи или септическими заболеваниями.

Следует пройти обследование и в случае планирования беременности. Уже беременным женщинам следует оберегаться от контакта с больными.

В целом можно определить следующие общие рекомендации:

• соблюдение сбалансированного питания;
• сразу обращаться за врачебной помощью и проходить обследование при наличии симптомов;
• избавиться от пагубных привычек (не курить, не употреблять алкоголь или наркотические вещества);
• использовать барьерные средства контрацепции;
• соблюдать общие правила личной гигиены (частое мытье рук с мылом, особенно после контакта с биологическими жидкостями организма);
• избегать тесного контакта с инфицированными людьми.

Соблюдение всех этих несложных рекомендаций может значительно снизить риск вероятности инфицирования данным вирусом.

Показания к обследованию:

• подозрение на инфицирование ЦМИ (подтверждение или опровержение);
• оценка развития патологий при инфицировании;
• дифференциальная диагностика инфекций, проявление которых сопровождается поражением ЦНС (например, менингит и др.);
• обследование пациентов входящих в группы;
• признаки поражения у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• симптомы инфекционного мононуклеоза и отрицательный тест на наличие ВЭБ;
• беременность или ее планирование;
• контроль эффективности проводимой терапии (особенно хорошо данный показатель наблюдается при проведении количественного исследования).

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)/Polymerase chain reaction (PCR).

Метод позволяет достаточно быстро и с высокой эффективностью установить наличие вируса в организме и определить его концентрацию.

Возможно выполнение исследования в двух вариантах:

• качественный – позволяет установить наличие или отсутствие возбудителя в исследуемом материале;
• количественный – при проведении которого можно установить фактическое количество возбудителя в исследуемом материале (конечно при его наличии).

Материал для исследования

Цельная кровь из ЭДТА (лейкоциты крови), плазма периферической крови, биоптаты внутренних органов.

Амниотическая жидкость, ликвор, слюна, смыва и мазки из ротоглотки, бронхоальвеолярный лаваж, моча.

Мазки, взятые из урогенитального тракта.

Правила подготовки пациента

Следует заметить, что диагностика цитомегаловируса к моменту непосредственного проявления клинических признаков достаточно сложна. Ведь подобными проявлениями характеризуются многие заболевания, среди которых, например, токсоплазмоз, сифилис, листериоз, гемолитическая болезнь и др. Учитывая это, ранняя диагностика возможна с помощью комплекса лабораторных методов исследования.

Цельная кровь из ЭДТА

Забор крови следует проводить натощак, или не раньше, чем через 3 часа после еды (жирная пища должна быть обязательно исключена).

Плазма крови

Для получения плазмы крови производится отбор крови натощак, или не ранее чем через 3 часа после приема пищи (жирная пища должна быть обязательно исключена). Далее процедуру получения плазмы проводят квалифицированные специалисты в лаборатории перед проведением исследования.

Биоптаты внутренних органов

Отбор биоптатов внутренних органов является инвазивным способом. Проводится только соответствующими специалистами!

Материал отбирают из зоны ожидаемого места нахождения возбудителя инфекции с повреждением ткани или из граничной с поврежденным участком зоны.

Биопсионный и аутопсионный материал

Отбор данного материала тоже является инвазивным способом. Проводится только соответствующими специалистами!

Материал отбирают из зоны ожидаемого места нахождения возбудителя инфекции с повреждением ткани или из граничной с поврежденным участком зоны.

Моча

Для исследования отбирают первую порцию утренней мочи в стерильный контейнер в количестве 15-25 мл.

Женщины. Отбор мочи производится после тщательного туалета наружных половых органов. Перед забором материала желательно закладывать тампон во влагалище (для предупреждения контаминации мочи выделениями из влагалища). Не следует производить отбор мочи во время менструации.

Мужчины. Перед отбором мочи нужно провести туалет наружных половых органов. При мочеиспускании необходимо полностью оттянуть кожную складку и освободить наружное отверстие мочевыводящего канала.

Соскоб из ротоглотки

Забор мазка производится натощак или не раньше, чем через 2-4 часа после приема пищи. Перед взятием материала необходимо ополоснуть рот кипяченой водой.

Слюна

Перед отбором слюны необходимо исключить прием пищи в течение 4 часов, провести трехкратное полоскание полости рта физраствором. Слюну собирают в одноразовые сухие стерильные контейнеры/пробирки в количестве менее 1 мл.

Емкость необходимо плотно закрыть крышкой, не допуская образования щелей и закрывания внутренней части крышки и обязательно промаркировать.

Бронхоальвеолярный лаваж

Отбор материала осуществляется в одноразовые стерильные контейнеры/пробирки, плотно закрывающиеся.

При необходимости транспортировать материал он должен доставляться в лабораторию для проведения исследования в специальном термоконтейнере с охлаждающими элементами.

Ликвор (спинномозговая жидкость)

Отбирается в одноразовые сухие пластиковые пробирки, в количестве не менее 1 мл. Пробирки должны быть плотно закрыты, не допуская образования щелей. Транспортируются в специальном контейнере с охлаждающими термоэлементами.

Мазки взяты из урогенитального тракта женщин

Через две недели перед сдачей необходимо прекратить употребление антибактериальных препаратов.

За три часа перед сдачей материала необходимо воздержаться от мочеиспускания.

В течение трех суток перед сдачей исключить половые контакты.

У женщин урогенитальную соскоб не принимают: во время менструации (не ранее чем через 3 дня после ее окончания), раньше чем через 5 дней после использования вагинальных суппозиториев, мазей, спермицидов, тампонов, спринцевания, проведения вагинальных исследований.

Мазки взяты из урогенитального тракта мужчин

В большинстве случаев для диагностики исследуют соскоб эпителиальных клеток передней части уретры.

Забор выделений из уретры производят с помощью универсального зонда в пробирку со специальной транспортной средой. Выделения отбираются в достаточном количестве. Допустим примесей в виде слизи, крови и гноя в пробе.