Що таке СМА?
Спінальна м’язова атрофія або СМА – це велика група нейрогенетичних порушень, які пов’язані зі спадковою схильністю до поступової руйнації нервових клітин – рухових нейронів або мотонейронів в спинному мозку та стовбурі головного мозку.
Мотонейрони відповідальні за контроль м’язових рухів рук, ніг, тулуба, глотки, обличчя та ін. Їх ушкодження призводить до м’язової слабкості та атрофії.
Спінальна м’язова атрофія має кілька типів, які відрізняються за віком появи перших симптомів та їх тяжкістю:
- I тип СМА – дебют захворювання припадає на перші півроку життя, перебіг – найтяжчий;
- II тип СМА – розвивається у віці 7-18 місяців, характерний дещо легший перебіг;
- III тип або проміжна форма СМА – з’являється після 18 місяців, найлегший дитячий тип;
- IV тип або доросла форма СМА – дебютує в дорослому віці, характерні легкі симптоми.
Існує вкрай рідкісний 0 тип або внутрішньоутробна форма СМА, їй характерна важка гіпотонія та дихальна недостатність одразу при народжені.
Ключовою ознакою спінальної атрофії є симетрична слабкість в проксимальних м’язах, розташованих ближче до центру тіла (плечі, стегна, тулуб). Інші симптоми включають:
- гіпотонію (мляві м’язи);
- відсутність або слабкість глибоких сухожильних рефлексів на постукування «неврологічним молоточком»;
- тремор пальців, дрібне тремтіння кінцівок;
- «поверхневе» дихання (через слабкість міжреберних м’язів, діафрагми);
- проблеми з жуванням, ковтанням та мовленням (через слабкість м’язів обличчя та горла);
- затримка або деградація моторного розвитку (наприклад, дитина не перевертається або перестає перевертатися) тощо.
Слід відмітити, що спінальна м’язова атрофія не впливає на інтелект, розумові чи соціальні здібності хворих. Через ймовірні порушення мови, інші можуть припустити у них зниження емоційних чи розумових функцій. Однак, підлітки з СМА демонструють однакову здатність, вміння та бажання соціалізуватися як і їх однолітки.
Роль генів SMN в розвитку СМА
СМА, найпоширеніше аутосомно-рецесивне генетичне захворювання (1:6000-10000 новонароджених), в більшості випадків викликане відсутністю (делецією) або зміною функціонування (конверсією) генів SMN.
Гени SMN кодують однойменний білок виживання рухових мотонейронів SMN (survival of motor neuron), який є критично важливим для правильного функціонування і збереження життєдіяльності мотонейронів.
У випадку недостатньої продукції білка SMN мотонейрони гинуть, що призводить до втрати шляху передачі сигналів між мозком та м’язами – як наслідок слабкість, атрофія, в кінцевому підсумку – параліч.
Навіщо визначають копійність SMN1 та SMN2?
Генна родина SMN складається з двох генів SMN1 та SMN2:
- SMN1 – основний функціональний ген, який має 2 копії (по одній від кожного з батьків) та забезпечує функцію виробництва повнорозмірного білка SMN. Втрата обох копій гена або мутація виступає основною причиною розвитку спінальної м’язової атрофії.
- SMN2 – паралог гена SMN1, який утворився шляхом дуплікації останнього, став окремим геном зі схожими, але не ідентичними функціями. SMN2 може мати від 0 до 4 копій. Він виробляє здебільшого нефункціональну усічену версію білка SMN і тільки близько 15% повноцінного працюючого варіанту SMN. Кількість копій (копійність) гена SMN2 впливає на тяжкість перебігу СМА: більше копій – більше повнофункціонального білка і легші симптоми.
Кому рекомендовано пройти генетичний аналіз СМА?
ДНК тест на СМА рекомендований:
- Новонародженим малюкам у межах розширеного неонатального скринінгу.
- Дітям із встановленою затримкою моторного розвитку, низьким тонусом та слабкістю м’язів.
- Дорослим із проявними м’язової слабкості, порушеннями ходи, втратою м’язової маси.
- Людям з сімейним анамнезом (у членів родини) нейром’язових хвороб на предмет носійства СМА.
- Сімейним парам або партнерам, які планують зачаття – для визначення носійства мутацій генів.
- Для прогнозу тяжкості хвороби, вибору стратегії лікування та таргетної терапії.
Інтерпретація результатів генетичної діагностики СМА
Позитивний результат є підтвердженням діагнозу СМА.
Негативний результат повністю не виключає ризик розвитку СМА через можливі інші вкрай рідкісні мутації.
Аналіз на копійність гена допомагає в прогнозуванні тяжкості перебігу СМА.
Матеріал для дослідження
Венозна кров, стабілізована EDTA.
Як підготуватися до генетичного аналізу
Забір біологічного матеріалу проводиться незалежно від прийому їжі.
В день обстеження бажано пити воду.
Альтернативні назви СМА
Атрофія спінальна, спінальна м’язова аміотрофія, проксимальна спінальна аміотрофія, спадкова спінальна атрофія, хвороба Вердніга-Гоффмана (СМА I типу), хвороба Кугельберга-Веландера (СМА III типу).
